ALTERACION DE LA EPIGENOMICA EN M. TUBERCULOSIS

Debido a que Mycobacterium tuberculosis es un patógeno intracelular, ha desarrollado mecanismos de secuestro de diferentes procesos celulares para evadir la respuesta inmune; Mycobacterium tuberculosis toma ventaja de los cambios epigenéticos que ocurren en el hospedero para producir una infección latente. Esos cambios hacen que Mycobacterium tuberculosis se adapte al ambiente celular, favoreciendo su crecimiento y sobrevivencia.

 

Fuente de consulta: https://www.anmm.org.mx/GMM/2009/n4/58_vol_145_n4.pdf

ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN EN M. TUBERCULOSIS

Uno de los medicamentos para tratar la tuberculosis es la Rifampicina, este medicamento es un antibiótico bactericida, que actúa sobre las subunidades de los ribosomas, bloqueando su traducción.

Al alterar el proceso de la traducción de Mycobacterium tuberculosis, esta muere por no poder continuar con su ciclo normal. Es decir el propósito del fármaco es alterar la traducción de M.tuberculosis para así acabar con la enfermedad. En este caso es una alteración favorable para acabar con la enfermedad, ya que la mayoría de alteraciones causarían mutación haciendo que el paciente empeore. Enhorabuena para los pacientes! 

Fuente de consulta: Farmacoterapia en M.tuberculosis  

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DE M. TUBERCULOSIS

Cuando se somete al Mycobacterium tuberculosis in vitro a bajas concentraciones de oxígeno, el M. tuberculosis presentaba una adaptación a estas condiciones de hipoxia. Esta adaptación se da gracias a una alteración en la transcripción de uno de sus componentes: dormancy survival regulator 41 (dos/RS), que además controla la sobreexpresión de 52 genes y la represión de 19 genes.

El M. tuberculosis de esta forma adapta su metabolismo al ambiente anaeróbico activando las vías de respiración del nitrato, así como la vía del glioxilato a través de la estimulación de las enzimas isocitrato liasa y glioxilato deshidrogenasa (Ver figura)

Fuente de consulta: http://www.scielo.org.co/pdf/muis/v28n1/v28n1a04.pdf

ALTERACIÓN GENOMICA EN EL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

En la cepa H37Rv de M. tuberculosis se ha descrito la inactivación de los genes lysA, leuD, proC, metB, hisD, trpD y argF mediante recombinación homóloga. El gen glnA1 ha sido inactivado en M. tuberculosis cepa Erdman por intercambio alélico utilizando un vector termosensible. Consiguiendo de esta  forma la inmunización única. Además, el auxótrofo lysA- no persistió en ratones inmunocompetentes ni en ratones inmuno-comprometidos, probablemente debido a la incapacidad de esta mutante de sobrevivir en ausencia de lisina. Se ha sugerido el uso potencial de esta mutante auxotrófica como una vacuna de refuerzo independiente de replicación.

Para mas información:  http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-41572004000500022 (Fuente de consulta)